由于重金属基纳米级金属有机框架(nMOFs)可通过增强能量沉积和生成活性氧(ROS)而发挥放疗增敏的作用,因此共价结合了X射线触发前药的nMOFs有望可以利用ROS按需释放化疗药物,以实现放射-化学治疗。有鉴于此,芝加哥大学林文斌教授设计了一种新型的nMOF(Hf-TP-SN),其含有可由x射线触发的7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)前药,并将其用于放射-化学协同治疗。
本文要点:
(1)在X射线的照射下,具有密集电子的Hf12二级结构单元能够作为放疗增敏剂以增强羟基自由基的产生,从而通过3,5-二甲氧基苄基碳酸酯的羟基化和1,4-消除触发释放SN38,使得Hf-TP-SN释放的SN38比其分子对应物高5倍。
(2)实验结果表明,与X射线相联合的Hf-TP-SN能够对癌细胞表现出显著的细胞毒性,并可以在结肠癌和乳腺癌小鼠模型中有效抑制肿瘤的生长。
Ziwan Xu. et al. Nanoscale Metal−Organic Framework with an X‑ray Triggerable Prodrug for Synergistic Radiotherapy and Chemotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2023
DOI: 10.1021/jacs.3c04602
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c04602