化学动力学疗法(CDT)是一种具有高肿瘤特异性的治疗策略,但其疗效往往会受到较低的芬顿反应效率的影响。肿瘤内的芬顿反应效率通常由Fenton离子(如Fe2+)的可用性、H2O2含量和酸度等反应因素所决定。如何对这些因素进行同步优化以实现高效CDT也成立了一项亟待攻克的难题。有鉴于此,深圳大学林静教授设计了一种综合优化芬顿反应因子的策略,以通过电荷逆转诊疗实现可示踪的多阶段强化CDT。
本文要点:
(1)实验将制备的pH响应性聚(乙烯)乙二醇-聚(β-氨基酯)(PEG-PAE)胶束(PM)作为载体,共负载葡萄糖氧化酶(GOx)、Fe2+和对pH响应的近红外二区(NIR-II) 探针LET-1052,从而构建了一种新型的诊疗药物。研究表明,Fe2+的亚稳价态活性可通过与PEG-PAE的不饱和配位得以维持。
(2)随后,PEG-PAE能够通过电荷逆转阳离子化来实现在肿瘤中的聚集和Fe2+的暴露,并且由GOx催化所引发的pH值降低也能够进一步增强这一过程。实验结果表明,GOx催化产生的大量H2O2和pH降低能够综合优化芬顿反应因子,从而增强体内外CDT的性能。综上所述,该研究为全面优化瘤内的芬顿反应因子提供了一个新的策略,有望能够克服CDT存在的固有缺陷。
Yajie Zhang. et al. Comprehensively Optimizing Fenton Reaction Factors for Antitumor Chemodynamic Therapy by Charge-Reversal Theranostics. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c03279
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03279