酶通常折叠成具有高催化效率和选择性的确定的3D蛋白质结构，有研究提出，最早的酶可能是由短肽自组装成超分子淀粉样结构而产生的。几种人工淀粉样蛋白已显示出催化活性，同时在模块性、灵活性、稳定性和可重复使用性方面优于天然酶。水解酶，尤其是酯酶，是最常见的人工淀粉样纳米酶，其中一些被报道为碳酸酐酶（CA）。它们的水解活性通常取决于金属辅因子通过β链中His残基组成的配位三元体的结合，这模仿了天然金属酶中的排列。Tyr残基有助于金属离子在金属蛋白活性中心的配位，然而，在基于淀粉样蛋白的金属纳米酶的设计中，它们的用途大多被忽视。鉴于此，来自巴塞罗那自治大学的Salvador Ventura等人报道了四种不同的极性朊病毒激发的七肽自发地自组装成淀粉样蛋白原纤维。

文章要点：

1) 该研究发现，这些肽链的序列缺乏His，但含有暴露于溶剂的三个交替的Tyr残基，该研究将实验和模拟相结合，成功证实这些肽形成的淀粉样蛋白原纤维可以有效地协调和保留不同的二价金属阳离子，起到金属清除剂和纳米酶的作用；

2) 此外，金属化原纤维表现出酯酶和CA活性，而不需要组氨酸三联体，这些发现突出了朊病毒启发的肽组装体的功能多样性，并为人工金属酶的创建提供了新的序列背景，并且，该研究的数据一定程度表明淀粉样结构是生命起源的起始催化剂。

参考资料：

Salvador, V. et al. Amyloid Fibrils Formed by Short Prion-Inspired Peptides Are Metalloenzymes. ACS Nano (2023).

10.1021/acsnano.3c04164

https://doi.org/10.1021/acsnano.3c04164