炎症性肠病(IBD)每年会影响全球数百万人。肠道活性氧物种(ROS)在IBD的生理和病理过程中能够发挥重要作用。纳米酶具有在ROS相关炎症中调节氧化还原稳态的性能，因此其在IBD的治疗方面也具有巨大的应用前景。然而，如何构建口服、耐酸、具有抗氧化功能的纳米酶以用于IBD治疗仍具有很大的挑战性。有鉴于此，青岛科技大学朱之灵教授和复旦大学杨冬琴教授建立了一个九层高通量筛选策略来解决IBD治疗的多方面需求，包括内在稳定性、放射性、溶解度、肠道菌群毒性、仿生元素、中间前沿分子轨道、反应能垒、负电荷和耐酸等。

本文要点：

（1）实验从146323个候选材料中筛选出了具有最佳匹配性的材料（Ni₃S₄），证明了该材料具有类超氧化物歧化酶-类过氧化氢酶等双重酶活性，其活性分别是天然酶的3.13倍和1.80倍。

（2）在小鼠模型中，Ni₃S₄能够在胃肠道中保持稳定，并且没有毒性，能够靶向病变结肠以减轻氧化应激。RNA和16S rRNA测序分析表明，Ni₃S₄可有效抑制促炎因子的细胞通路，恢复肠道菌群。综上所述，该研究成功构建了能够用于IBD治疗的口服级联纳米酶，并有望为通过数据驱动的方法以合理设计纳米药物提供新的范式。

Yixin Yu. et al. Rational Design of Orally Administered Cascade Nanozyme for Inflammatory Bowel Disease Therapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202304967

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202304967