“冷”肿瘤具有免疫抑制性微环境(TME)，会导致患者反应率有限，极大地限制了肿瘤免疫治疗的效果。干扰素基因激活刺激因子(STING)能够在冷肿瘤中刺激产生良好的抗肿瘤免疫，但不良的毒性、低特异性和缺乏可控性等问题特阻碍了STING激动剂的进一步推广和应用。有鉴于此，华中科技大学杨操教授、谭磊副教授和冯晓波通过将靶向线粒体的配体三苯基膦(TPP)与具有声动力效应的钴基有机骨架纳米片进行配位，构建了一种超声可控的cGAS-STING放大纳米激动剂TPP@CoTCPP。

本文要点：

（1）只有当细胞内产生的ROS引起线粒体DNA泄漏并被cGAS感知时，钴离子才能特异性地放大STING的激活。研究发现，时空超声刺激可局部激活cGAS-STING通路，并诱导一系列下游免疫促炎反应，从而有效启动针对骨转移瘤（典型的免疫抑制性肿瘤）的抗肿瘤T细胞反应。

（2）实验结果表明，TPP可通过降低带隙、提高O₂吸附和增强电子传递等协同作为增强CoTCPP纳米片的声动力效应。综上所述，该研究证明了时空超声辐照能够实现对肿瘤细胞中cGAS-STING的靶向和放大激活，进而为提高对免疫抑制性肿瘤的声动力-离子免疫治疗效果提供一个新的途径。

Jie Lei. et al. Sonodynamic amplification of cGAS-STING activation by cobalt-based nanoagonist against bone and metastatic tumor. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223003034