实现免疫调节分子在肿瘤微环境中的局部表达可以激发产生针对肿瘤的免疫反应，并同时避免全身给药的毒性。有鉴于此，首尔国立大学Dal-Hee Min开发了一种基于聚乙烯亚胺修饰的多孔二氧化硅纳米颗粒(PPSN)载体，其能够作为携带细胞因子mRNA的体内局部免疫治疗平台。

本文要点：

（1）研究发现，该递送平台实现局部mRNA翻译的效率显著高于FDA批准的脂质纳米颗粒。此外，该平台不会在正常器官中产生mRNA的脱靶翻译，并且不会产生系统性毒性。肿瘤内注射负载细胞因子mRNA的PPSNs可导致肿瘤内蛋白质的高水平表达，并刺激免疫原性癌细胞死亡。

（2）实验结果表明，细胞因子mRNA与免疫检查点抑制剂的结合能够在多种小鼠肿瘤模型中产生增强的抗癌反应，并有效抑制远端的转移性肿瘤。综上所述，该研究证明了PPSNs介导的mRNA递送可作为一种基于mRNA的特异性、有效、安全的肿瘤免疫治疗策略。

Hojeong Shin. et al. Enhanced Local Delivery of Engineered IL‑2 mRNA by Porous Silica Nanoparticles to Promote Effective Antitumor Immunity. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c06733

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c06733