以紫杉醇(PTX)为基础的化疗是治疗肺癌的主要方法，但其全身毒性也极大地限制了其进一步的应用。嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞源性外泌体含有靶向肿瘤的CAR和细胞毒性颗粒(颗粒酶B和穿孔素)，能够作为PTX的递送载体。然而，外泌体的低载药能力和嗜肝性也会严重影响其应用于肝外肿瘤治疗的性能。有鉴于此，中山大学黄曦教授将靶向间皮素(MSLN)和程序性死亡配体-1(PD-L1)的双特异性CAR-T细胞源性外泌体与肺靶向脂质体融合，设计了一种混合纳米囊泡Lip-CExo@PTX，以用于肺癌的免疫化学治疗。

本文要点：

（1）由于脂质体具有肺靶向能力，因此超过95%的静脉给药Lip-CExo@PTX会在肺组织中聚集。此外，在抗MSLN单链可变片段(scFv)的帮助下，PTX和Lip-CExo@PTX内的细胞毒性颗粒会被递送到MSLN阳性的肿瘤中。研究发现，Lip-CExo@PTX上的抗PD-L1 scFv可阻断肿瘤细胞上的PD-L1，从而避免T细胞耗竭，促进PTX诱导的免疫原性细胞死亡。

（2）实验结果表明，Lip-CExo@PTX可显著延长CT-26肺癌转移模型荷瘤小鼠的生存时间。综上所述，该研究构建的Lip-CExo@PTX可通过序贯靶向递送的方式将PTX递送至肿瘤细胞，并增强其抗肿瘤效应，有望为肺癌的免疫化学治疗提供一种新的有效策略。

Tianchuan Zhu. et al. Sequential Targeting Hybrid Nanovesicles Composed of Chimeric Antigen Receptor T‑Cell-Derived Exosomes and Liposomes for Enhanced Cancer Immunochemotherapy. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c03456

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03456