耶路撒冷希伯来大学Dan Gibson、捷克科学院生物物理研究所Viktor Brabec和帕多瓦大学Valentina Gandin开发了一种多靶点前药2，其在癌细胞中能够释放吉西他滨、奥沙利铂和DOX，是一种强效的细胞毒性药物（IC₅₀为nM水平），对癌细胞具有高度的选择性，对人类和小鼠癌细胞的平均选择性指数为136和320。

本文要点：

（1）研究发现，与FDA药物或联合用药相比，前药2可诱导CT26细胞释放DAMPs(CALR，ATP和HMGB1)，并更有效地促进J774巨噬细胞的吞噬作用。与J774巨噬细胞共培养后，经前药2处理的CT26细胞活力与未处理组相比下降了32%，由此表明化学反应和免疫反应能够产生协同的抗增殖作用。

（2）实验结果表明，前药2可在两种小鼠模型(LLC和CT26)中显著抑制体内肿瘤的生长，其效果优于FDA药物或联合用药，并且其诱导体重减轻的程度也显著更低。与阿霉素相比，接种CT26细胞的小鼠经前药2治疗后能够表现出更好的无瘤生存率。

Amrita Sarkar. et al. Multitargeting Prodrugs that Release Oxaliplatin, Doxorubicin and Gemcitabine are Potent Inhibitors of Tumor Growth and Effective Inducers of Immunogenic Cell Death. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202310774

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202310774