肿瘤相关巨噬细胞或其他吞噬细胞对凋亡癌细胞的胞葬作用会通过阻止肿瘤继发性坏死而促进免疫抑制。继发性坏死能够导致细胞内成分的释放，从而增强免疫原性。因此，目前诱导凋亡的癌症治疗(如化疗和放疗)在诱导抗肿瘤免疫方面的效果仍不令人满意。有鉴于此，苏州大学刘庄教授和冯良珠研究员通过利用生物相容性聚乳酸-羟基乙酸共聚物及其两亲性衍生物对BMS777607(巨噬细胞中负责磷脂酰丝氨酸依赖性胞葬的受体的疏水性抑制剂)进行包裹，制备了一种胞葬纳米抑制剂。

本文要点：

（1）实验制备的纳米BMS能够抑制凋亡癌细胞的胞葬，从而使其转向免疫原性继发性坏死。因此，肿瘤内注射的纳米BMS能够与非免疫原性化疗(顺铂)、免疫原性化疗(奥沙利铂)或外照射放疗相协同，以激活先天性和适应性抗肿瘤免疫，从而大大提高治疗反应。

（2）此外，研究者也进一步证明了吸入该纳米BMS可以显著促进顺铂化疗抑制肿瘤肺转移的疗效。综上所述，该研究开发了一种通过抑制胞葬驱动的肿瘤免疫抑制增强不同癌症治疗的免疫原性的新策略，其在提高现有癌症治疗模式的效果方面具有巨大的临床应用潜力。

Yumin Wu. et al. Efferocytosis Nanoinhibitors to Promote Secondary Necrosis and Potentiate the Immunogenicity of Conventional Cancer Therapies for Improved Therapeutic Benefits. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c04884

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04884