结直肠癌(CRC)在发展中国家的发病率仍呈上升趋势。程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)SiNRA(siPD-L1)和温和光照疗法(PTT)的结合有望成为一种治疗CRC的有效策略。有鉴于此，四川大学郭刚教授制备了多巴胺修饰的聚乙烯亚胺(PEI)，并将其用于构建可共递送IR780和siPD-L1的脂质-聚合物杂化纳米颗粒(lip@PSD-siP)，以实现对CRC的光热-免疫治疗。

本文要点：

（1）多巴胺修饰可显著降低PEI的细胞毒性。研究发现，lip@PSD-siP可被CT26细胞有效摄取，并在进入细胞4 h后成功地从溶酶体逃逸。经lip@PSD-siP转染后，CT26细胞的PD-L1阳性细胞率会下降82.4%，证明了lip@PSD-siP的PD-L1敲低效果显著优于阳性对照Lipo3000-siP。

（2）体内研究表明，lip@PSD-siP介导的温和PTT和有效的PD-L1敲低能够抑制原发性和远端肿瘤生长，对抗肿瘤转移，并抑制肿瘤的再挑战。lip@PSD-siP治疗可显著促进淋巴结内树突状细胞的成熟，使得肿瘤组织中的T细胞浸润量增加，CD8⁺ T细胞和CD4⁺ T细胞的频数也显著高于其他各组。治疗侧肿瘤组织中的免疫抑制性调节性细胞(T_regs)比例较PBS组会下降88%，远端肿瘤组织中的CD8⁺CD69⁺ T细胞比例是PBS组的2.8倍。此外，研究者也在长期抗肿瘤模型中对小鼠记忆性T细胞进行了分析，结果表明lip@PSD-siP治疗会使得效应性记忆T细胞(T_em细胞)的频数显著增加，充分证明了免疫记忆的形成。

Di Chuan. et al. Lipid−Polymer Hybrid Nanoparticles with Both PD-L1 Knockdown and Mild Photothermal Effect for Tumor Photothermal Immunotherapy. ACS Applied Materials & Interfaces. 2023

DOI: 10.1021/acsami.3c07648

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.3c07648