光动力疗法(PDT)和光热疗法(PTT)能够通过产生活性氧(ROS)和局部高热扰乱细胞内的氧化还原平衡，诱导线粒体和细胞核DNA发生损伤，激活cGAS-STING通路，最终产生抗肿瘤免疫应答。然而，目前的光敏剂仍存在一些局限性，如肿瘤靶向性欠佳、聚集引起的猝灭(ACQ)、激发和发射波长受限等。有鉴于此，中国科学院化学所肖海华研究员设计了基于聚集诱导发光(AIE)光敏剂的新型纳米粒子(BODTPE)，其能够通过产生增强的PDT/PTT效应以实现肿瘤靶向治疗和近红外II荧光成像(NIR-II FLI)。

本文要点：

（1）实验以BODTPE为单体，DBCO-PEG_2k-氨基为端盖聚合物，合成了含BODTPE的聚合物(DBD)。研究者进一步通过将DBD与mPEG-DSPE_2k进行自组装，制备了纳米粒子(NP-DBD)。研究发现，NP-DBD表面的DBCO可以通过无铜点击反应与Ac₄ManNAz预处理的癌细胞上的叠氮化物基团发生反应。

（2）在接受Ac₄ManNAz预处理的小鼠肿瘤模型中，NP-DBD能够在肿瘤部位实现靶向聚集。实验结果表明，在808 nm激光照射下，NP-DBD可表现出PDT、PTT和NIR-II FLI等多重效应，从而更好地激活cGAS-STING通路，通过产生强大的免疫调节作用增强对肿瘤的抑制效果。

Minhui Cui. et al. Bioorthogonal Guided Activation of cGAS-STING by AIE Photosensitizer Nanoparticles for Targeted Tumor Therapy and Imaging. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202305668

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202305668