实体瘤中谷胱甘肽(GSH)水平的升高是开发GSH响应性纳米粒子的重要前提，能够提高这些纳米粒子的靶向性和肿瘤特异性。与此同时，肝脏的肝细胞也是合成GSH的重要场所，并且合成的GSH可通过肝脏外排而被不断释放到血液中，以调节全身的氧化还原电位。然而，在纳米颗粒的靶向过程中，肝脏是如何通过GSH外排而与肿瘤发生交互作用目前仍尚不清楚。德克萨斯大学达拉斯分校郑杰教授发现，肝脏GSH的消耗能够增强由18 GSH配体包被、对GSH响应、吲哚菁绿（ICG）共轭的Au₂₅纳米团簇(ICG-Au₂₅SG₁₈)的肿瘤靶向性。

本文要点：

（1）肝脏GSH通过巯基交换反应将ICG与Au₂₅SG₁₈进行解离以及随后解离的ICG被肝胆清除等过程会因GSH被消耗而减缓，从而延长完整的ICG-Au₂₅SG₁₈的血液循环，以增强其肿瘤靶向性。

（2）实验结果表明，在工程型纳米颗粒的肿瘤靶向方面，除了众所周知的库普弗细胞介导的摄取外，GSH介导的肝脏和肿瘤之间的交互作用也可以被用于调节和提高肿瘤纳米药物的靶向效率和特异性，并同时减少它们的非特异性积累。

Yingyu Huang. et al. Crosstalk between hepatic glutathione efflux and tumor targeting of ICG-conjugated gold nanoparticles. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202308909

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202308909