诱导肿瘤细胞焦亡的策略在肿瘤免疫治疗领域中具有巨大的应用潜力。对脂多糖(LPS)敏感的非经典通路是细胞焦亡清除受损细胞的重要机制，而该机制在癌症免疫治疗中的应用还尚未被探索。有鉴于此，福州大学杨黄浩教授和陈岚岚研究员将细菌外膜囊泡(OMVs)作为天然的LPS载体以触发非经典的细胞焦亡通路，从而用于癌症免疫治疗。

本文要点：

（1）为了解决OMVs的系统毒性问题，研究者在OMVs上配置了DNA适配体，从而构建了分子工程型OMVs(Apt-OMVs)。除了提高对肿瘤的靶向能力外，Apt-OMVs还能够利用其球形核酸结构屏蔽非特异性免疫识别，进而逃避免疫原性。

（2）实验结果表明，选择性焦亡可以增强肿瘤的免疫原性，这不仅能够促进效应T细胞的浸润，还会减少免疫抑制性调节性T细胞的数量，从而实现对肿瘤生长的显著抑制。综上所述，该研究开发了首个通过非经典通路诱导细胞焦亡的制剂，有望为实现由细胞焦亡介导的安全有效的免疫治疗提供重要启发。

Lanlan Chen. et al. Targeting Pyroptosis through Lipopolysaccharide-Triggered Noncanonical Pathway for Safe and Efficient Cancer Immunotherapy. Nano Letters. 2023

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c02728

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c02728