通过将杂原子α位点的C-H键替代为稳定性更好的C-D能够改善药物的药代动力学。但是，这种氘代合成子的相关应用仍非常少见。

有鉴于此，大阪大学Yoshinari Sawama等发展了一种新型氘代试剂，能够在复杂药物分子的骨架杂原子α位点安装氘原子。

主要内容

（1）

这种方法能够使用价格合理并且储量丰富的D₂O作为氘代试剂，合成氘代烷基修饰二苯基锍盐（1-dn）。通过官能团转化能够将1-d_n方便的转化为d_n-烷基叠氮化物/卤化物。通过肝微粒体代谢研究7-(d₂-乙氧基)黄酮分子的动力学同位素效应。

（2）

基于合成氘代试剂的研究，首次研究了d₂-乙氧基官能团的KIE效应，这有助于新型药物的发现。

参考文献

Kazuho Ban, Keisuke Imai, Shuki Oyama, Jin Tokunaga, Yui Ikeda, Hiromasa Uchiyama, Kazunori Kadota, Yuichi Tozuka, Shuji Akai, Yoshinari Sawama, Alkyl Sulfonium Salt-based Reagents for Introduction of Deuterated Alkyl Groups in Drug Discovery, Angew. Chem. Int. Ed. 2023

DOI: 10.1002/anie.202311058

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202311058