硝基还原酶(NTR)是一种会在肿瘤乏氧条件下发生上调的酶。然而,目前大多数用于监测NTR的荧光成像工具都不可避免地存在靶向性弱、灵敏度低以及肿瘤模型简单等问题。近年来,肺肿瘤诊断成为了研究的热点,而对原位肺肿瘤进行靶向检测也是一项极为重要的研究课题,因为这种模型可以更真实地模拟生物体中的癌症。有鉴于此,中国药科大学袁振伟研究员、香港理工大学林亮廷教授和昆明医科大学附属第一医院Fang Tan开发了一种新型的近红外(NIR)荧光探针IR-ABS,其能够联合靶向NTR和碳酸酐酶IX(CAIX)。
本文要点:
(1)IR-ABS具有良好的灵敏度和选择性,并且能够在光谱测试中表现出优异的NTR响应性。研究发现,该探针在细胞和小鼠体内均具有良好的生物安全性。在细胞水平上,该探针会在乏氧的肿瘤细胞产生更好的NTR反应,因此能够用于区分肿瘤细胞和正常细胞。
(2)体内实验表明,IR-ABS能够在斑马鱼水平实现乏氧响应,并可在不同的小鼠肿瘤模型中快速、准确地区分肿瘤边缘。研究者也成功地将IR-ABS用于原位肺肿瘤模型的NTR检测,并进一步通过结合气管吸入给药来提高探针的靶向性。综上所述,该研究首次提出了一种通过气管吸入给药来对原位肺肿瘤进行靶向近红外成像的方法,其在辅助临床癌症诊断等方面具有重要的应用潜力。
Jun Yan. et al. Diagnosing Orthotopic Lung Tumor Using a NTR-Activatable Near-Infrared Fluorescent Probe by Tracheal Inhalation. Analytical Chemistry. 2023
DOI: 10.1021/acs.analchem.3c02760
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.3c02760