通过调控自噬来控制肿瘤细胞的稳态循环过程是一种极具前景的抗癌策略。高尔基体是自噬的底物,但高尔基体-自噬(Golgiphagy)介导的抗肿瘤通路目前仍鲜有报道。中山大学毛宗万教授、曹乾教授和温州医科大学沈建良教授开发了一种靶向高尔基体的新型铂(II)复合物Pt3,其对肺癌的细胞毒性比顺铂高约20倍,并且在瘤内给药后可以完全消除肿瘤。
本文要点:
(1)Pt3的纳米封装系统能够用于尾静脉给药,并且具有良好的抗肿瘤效果。机制研究表明,Pt3能够显著诱导的高尔基体应激,主要表现为高尔基体结构的断裂、高尔基体蛋白(GM130,GRASP65/55)的下调、对高尔基体依赖的转运和糖基化作用的丧失。
(2)实验结果表明,Pt3能够触发Golgiphagy,但会阻止自噬体与溶酶体的后续融合,从而发挥双重自噬调节作用,导致蛋白酶稳态丧失和细胞凋亡。综上所述,该研究成功构建了首个以高尔基体为靶点的Pt复合物,其可以触发高尔基体应激介导的对自噬通量和自噬-凋亡交互作用的双重调节,能够实现对癌症的高效治疗。
Bing-Bing Liang. et al. A Golgi-Targeted Platinum Complex Plays a Dual Role in Autophagy Regulation for Highly Efficient Cancer Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202312170
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202312170