尽管免疫检查点阻断(ICB)疗法在临床取得了显著的突破，但由于"冷"肿瘤的免疫应答不足，ICB疗法仍然会受到很大的限制。基于纳米酶的抗肿瘤催化作用能够与肿瘤微环境(TME)中实现精准的免疫激活。有鉴于此，中国科学院精密测量科学与技术创新研究院周欣研究员和陈世桢研究员开发了一种级联增强的纳米免疫调节剂(CMZM)，其具有多种类酶活性，包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、过氧化物酶(POD)和谷胱甘肽氧化酶(GSHOx)等，可在酸性和富含GSH的TME中发生解离，以实现多模态成像指导的化学动力学治疗(CDT)/光动力治疗(PDT)增强的免疫治疗。

本文要点：

（1）具有多重类酶活性的纳米免疫调节剂不仅可以产生O₂缓解乏氧，促进巨噬细胞由M2向M1极化，还可以在TME中产生ROS(•OH和¹O₂)和消耗GSH，暴露坏死细胞碎片，诱导树突状细胞成熟和细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤中的浸润，进而逆转具有免疫抑制作用的TME。

（2）研究发现，该纳米免疫调节剂能够与α-PD-L1阻断抗体产生协同作用，实现对原发肿瘤和远端肿瘤的有效抑制。综上所述，该研究构建的基于级联多酶的纳米平台能够逆转免疫抑制性TME，从而为实现对“冷”肿瘤的高效ICB免疫治疗提供了一种新的策略。

Ruifang Wang. et al. Augmenting immunotherapy via bioinspired MOF based ROS homeostasis disruptor with nanozyme-cascade reaction. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202306748

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202306748