有效地唤醒包括T细胞和巨噬细胞在内的免疫细胞来清除肿瘤细胞是一种极具发展前景的治疗策略，但如何实现这一目的仍然是一项巨大的挑战。有鉴于此，华南理工大学王均教授、杨显珠教授和Ming Liang构建了由DOX共轭的聚磷酸酯(PP-(hDOX))和靶向CD47的siRNA(siCD47)通过静电和π-π堆叠相互作用而形成的纳米组装体PP-(hDOX&siCD47)，并将其用于重新唤醒由T细胞和巨噬细胞介导的抗癌活性。

本文要点：

（1）PP-(hDOX&siCD47)可通过下调CD47的表达来有效阻断抗吞噬信号，激活巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫治疗。研究发现，与PP-(hDOX&siCD47)偶联的DOX既能对肿瘤细胞进行化疗，也可以通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)效应引起T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。

（2）实验结果表明，PP-(hDOX&siCD47)治疗不仅可以显著增加M1型巨噬细胞的比例和CD8⁺ T细胞在肿瘤中的浸润，也会导致肿瘤组织中调节性T细胞(Treg)和髓源性抑制细胞(MDSC)的比例发生显著降低，最终实现对肿瘤生长的显著抑制。综上所述，该研究设计了一种简单的siRNA和DOX共递送方法，可同时诱导巨噬细胞和T细胞介导的抗癌免疫应答，以实现对癌症的有效治疗

Dongdong Li. et al. Nanoassembly of doxorubicin-conjugated polyphosphoester and siRNA simultaneously elicited macrophage- and T cell- mediated anticancer immune response for cancer therapy. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223003472