外源性离子过载或不足会导致的离子稳态发生变化，其也成为了一种能够治疗恶性肿瘤的有效策略。然而，这种离子干扰治疗的效果仍会受到癌细胞内在离子稳态维持系统的影响。有鉴于此，西南大学薛鹏教授通过将香芹酚(CAR)和中-四(4-羧基苯基)卟啉(TCPP)共包封到对pH敏感的纳米CaCO₃中，设计了一种离子稳态扰动剂(CTC)，旨在破坏癌细胞在离子失衡过程中的自我防御机制。

本文要点：

（1）当CTC被肿瘤细胞内吞后，溶酶体的酸性环境会使得CaCO₃分解，导致细胞质内发生Ca²⁺过载和CO₂的产生。与此同时，CaCO₃的分解也会触发CAR和TCPP的释放，以分别抑制TRPM7和实现声敏效应。研究发现，TRPM7功能障碍会阻碍Mg²⁺内流，并可基于Mg²⁺与Ca²⁺的拮抗关系导致Ca²⁺无限制内流，从而通过离子通道失活加重Ca²⁺/Mg²⁺稳态的失衡。

（2）与此同时，惰性CO₂微泡的存在也可以显著增强US触发的空化，从而进一步改善活性氧的生成。综上所述，该研究设计的由氧化损伤增强的Ca²⁺/Mg²⁺干扰治疗能够有效地损害肿瘤细胞的线粒体功能，有望为肿瘤治疗提供新的见解。

Jiansen Huang. et al. Calcium carbonate-actuated ion homeostasis perturbator for oxidative damage-augmented Ca²⁺/Mg²⁺ interference therapy. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223003484