利用Toll样受体(TLR)激动剂激活抗肿瘤免疫是一个重要的肿瘤免疫治疗方法。然而,现有的TLR激动剂(包括瑞喹莫特(R848))通常具有较差的肿瘤选择性,并且不能有效地激活肿瘤中的TLR以产生最佳的抗肿瘤作用。改善TLR激动剂的肿瘤递送以及它们与肿瘤抗原的有效结合有望能够显著增强它们的抗肿瘤疗效。有鉴于此,芝加哥大学林文斌教授开发了一种新型的纳米级配位聚合物Ce6/R848,其能够通过光动力疗法(PDT)引起免疫原性细胞死亡,并通过胆固醇偶联的R848(Chol-R848)实现具有肿瘤选择性的TLR7/8激活。
本文要点:
(1)光照后,Ce6介导的PDT能够在释放肿瘤抗原的同时选择性递送R848活化的TLR7/8,从而协同激活抗原提呈细胞和初始T细胞,增强先天和适应性抗肿瘤免疫应答。
(2)实验结果表明,Ce6/R848对皮下MC38结直肠肿瘤的治愈率为50%,对肿瘤生长的抑制率为99.4%,并且产生的全身毒性极低。
Xiaomin Jiang. et al. Nanoscale coordination polymer synergizes photodynamic therapy and toll-like receptor activation for enhanced antigen presentation and antitumor immunity. Biomaterials. 2023
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223003423