癌症相关成纤维细胞(CAFs)在塑造肿瘤基质方面能够发挥重要作用。有鉴于此，武汉大学尚政军和雒国凤教授构建了一种与CAFs相关的ITGB1失活多肽富集的膜纳米递送系统(PMNPs-D)，其可同时靶向CAFs和肿瘤细胞，并通过促进药物灌注增强化疗效果。

本文要点：

（1）在PMNPs-D的结构中，PLGA基内核负载有化疗药物DOX，其外表面被插入整合素β1(ITGB1)抑制肽(即FNIII14)的杂化生物膜所包覆。

（2）经过血液循环主动靶向肿瘤部位后，PMNPs-D可与CAFs过表达的成纤维细胞活化蛋白-α(FAP-α)反应，触发FNIII14的释放，使其与ITGB1相结合，以抑制CAFs产生基质的生物学功能，使得致密的基质结构发生松弛，以增强纳米药物在肿瘤中的穿透性。实验结果表明，这种“量身定制”的纳米系统能够在侵袭性腺样囊性癌(ACC)肿瘤小鼠模型中显著抑制肿瘤的生长及转移。

Zhenan Liu. et al. FNIII14 Peptide-Enriched Membrane Nanocarrier to Disrupt Stromal Barriers through Reversing CAFs for Augmenting Drug Penetration in Tumors. Nano Letters. 2023

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c02983

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c02983