免疫治疗在恶性肿瘤治疗领域中取得了巨大的成功。然而，由于存在肿瘤细胞抗原性不足和肿瘤微环境的低免疫原性(TME)等问题，目前的免疫治疗效果尚不充分。有鉴于此，浙江大学高建青教授、唐建斌教授和孙文静研究员通过非共价相互作用将吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO-1)抑制剂1-甲基色氨酸前体药物(FM)，Ce6和锰离子(Mn²⁺)进行自组装，开发了一种新型的多功能纳米组装体（FMMC）。

本文要点：

（1）激光激活的FMMC可诱导免疫原性细胞死亡，并激活STING/MHC-I信号通路，从而深度塑造肿瘤的固有抗原性，以实现对树突状细胞(DC)依赖和非依赖的抗肿瘤T细胞应答。与此同时，FMMC也可以抑制IDO-1，使免疫抑制性TME逆转为免疫激活性TME。研究发现，基于FMMC的光学治疗可以上调程序性死亡配体1(PD-L1)的表达，从而增强肿瘤对抗PD-1治疗的敏感性。

（2）此外，在FMMC中掺入的Mn²⁺会产生增强的纵向弛豫，因此可通过磁共振成像（MRI）实现对原发肿瘤和肺转移瘤的监测。综上所述，该研究构建的FMMC具有优异的重编程免疫抑制性肿瘤细胞和TME的性能、显著的抗肿瘤效果和良好的MRI成像功能，有望发展成为一种新型的肿瘤诊疗纳米药物。

Bing Xiao. et al. Multifunctional Nanoassembly for MRI-Trackable Dendritic Cell Dependent and Independent Photoimmunotherapy. Nano Letters. 2023

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c03098

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c03098