微波热疗(MWTT)是目前已知的最有效的消融治疗方法之一，具有穿透深度深、创伤小、可重复操作以及受骨骼和气体干扰小等优点。然而，微波(MW)对肿瘤无选择性，并且不完全消融后残留的肿瘤也会产生免疫抑制，最终导致肿瘤发生复发和转移。有鉴于此，中国科学院理化技术研究所孟宪伟研究员、谭龙飞研究员和四川大学黄忠兵教授开发了一种纳米免疫调节剂(Bi-MOF-L-Cys@PEG@HA，BMCPH)，其能够通过在肿瘤细胞中响应性释放H₂S来逆转免疫抑制和重新激活抗肿瘤免疫效应，以实现对MWTT的有效改善。

本文要点：

（1）在微波照射下，BMCPH可通过介导MWTT来消融肿瘤，并释放L-半胱氨酸(L-Cys)与肿瘤内高表达的胱硫醚β-合酶发生反应以生成H₂S。研究发现，产生的H₂S可抑制髓源性抑制细胞(MDSCs)的聚集，促进细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的表达。此外，Bi-MOF也可以清除活性氧(MDSCs介导免疫抑制的主要手段)，以进一步减弱免疫抑制作用。
（2）与此同时，表面包覆的HA会将CTL聚集在肿瘤周围，以增强免疫应答。实验结果表明，该纳米气体免疫调节剂能够在肿瘤部位实现灵敏、可调节的不稳定气体分子的释放。综上所述，该研究设计的利用H₂S气体逆转免疫抑制、重新激活抗肿瘤免疫反应的策略能够为降低热消融后肿瘤的复发和转移风险提供一个新的方向。

Shimei Li. et al. H₂S‑Reactivating Antitumor Immune Response after Microwave Thermal Therapy for Long-Term Tumor Suppression. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c05936

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05936