JACS:利用比率荧光传感器检测对乙酰氨基酚诱导的肝损伤模型中的细胞镁失衡
柚子 柚子 2023-10-16

镁(II)能够在生物体中发挥催化、结构、调节和信号传导的作用,其水平异常也与多种病理相关,包括心血管疾病、糖尿病、代谢综合征、免疫缺陷、癌症以及肝脏疾病等。然而,Mg2+在肝脏疾病的病理生理学中的作用往往会被干扰性二价阳离子(如Ca2+)浓度的变化所掩盖,使得用现有的Mg2+分子指示剂进行的实验变得更加复杂。有鉴于此,纽约大学Daniela Buccella和西班牙卡洛斯三世卫生研究所María L. Martínez-Chantar构建了一种新的喹啉基荧光传感器MagZet1,它可以产生激发和发射波长的变化,能够通过荧光显微镜和流式细胞术实现对细胞Mg2+的比率检测。

 

本文要点:

(1)该新型传感器能够以亚毫摩尔解离常数与靶金属结合,并表现出对Ca2+的10倍选择性,非常适合检测细胞中游离Mg2+的变化。研究发现,该荧光比值对生理范围内的pH变化并不敏感,具有比现有指示剂更好的整体性能。

(2)研究者基于计算模型进一步探究了该新型传感器的金属选择性特征,并将其应用于过量对乙酰氨基酚引起的药物性肝损伤细胞模型中,从而揭示了细胞内游离Mg2+的减少和金属转运蛋白表达的改变。

Michael Brady. et al. Ratiometric Fluorescent Sensors Illuminate Cellular Magnesium Imbalance in a Model of Acetaminophen-Induced Liver Injury. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.3c05704

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c05704


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