通过诱导细胞焦亡或激活cGAS-STING通路促进固有免疫是对抗免疫抑制性肿瘤微环境和诱导全身抗肿瘤免疫的有效方法。然而，目前的焦亡诱导药物和STING激动剂往往存在不稳定性、潜在的副作用以及gasdermin和STING的细胞内表达不足等局限性。有鉴于此，中国科学院化学所肖海华研究员、中南大学刘昭前教授和毛小元教授构建了一个结合光动力治疗(PDT)和表观遗传疗法的肿瘤特异性纳米诊疗平台，其能够通过光控方式同时激活细胞焦亡和cGAS-STING通路。

本文要点：

（1）实验开发了负载光敏剂TBE的氧化敏感型纳米颗粒(NP1)以及负载地西他滨（DNA甲基化酶抑制剂）的脂质体(NP2)。NP2能够使STING和GSDME的表达恢复，而NP1介导的PDT则可促进损伤线粒体的DNA片段释放，增强cGAS-STING通路，并促进caspase-3的活化，进而将上调的GSDME切割成为成孔的GSDME-N末端。

（2）随后，释放的炎性细胞因子会促进抗原提呈细胞的成熟，并触发T细胞介导的抗肿瘤免疫。综上所述，该研究设计了一种可同时光激活焦亡和cGAS-STING通路的新策略，可实现对免疫耐受肿瘤的靶向光-免疫治疗。这一创新方法在克服现有治疗策略的局限性方面具有重要的应用前景。

Feixiang Ding. et al. Simultaneous Activation of Pyroptosis and cGAS STING Pathway with Epigenetic/ Photodynamic Nanotheranostic for Enhanced Tumor Photoimmunotherapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202306419

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202306419