由于存在免疫抑制性肿瘤微环境(TME)和微弱的辐射吸收等问题，放射治疗(RT)触发的免疫反应会受到很大的限制。有鉴于此，南方医科大学陈金香教授构建了一种具有核壳结构的纳米增敏剂UiO@MnS(UM)，其可通过整合MnS重编程的TME和基于Hf的UIO增敏的RT来增强放疗效果和诱导免疫原性。

本文要点：

（1）对酸敏感的MnS会在酸性TME中会产生H₂S，从而通过抑制线粒体呼吸和减少代谢氧消耗来改善氧合，导致HIF-1α表达降低，从而实现放射增敏。此外，H₂S也可通过抑制过氧化氢酶活性提高H₂O₂水平，进而增强Mn²⁺介导的类芬顿反应，导致细胞周期G2/M期阻滞，以提高细胞对辐射的敏感性。

（2）实验结果表明，增强的肿瘤氧合、细胞周期阻滞和放射增敏等过程不仅可以提高放疗疗效，也能够产生强大的抗肿瘤免疫原性。综上所述，该研究实现了免疫抑制性TME调节与放射增敏策略的充分结合，能够显著改善免疫原性放疗的抗肿瘤效果。

Naihan Huang. et al. Immunogenic Radiation Therapy for Enhanced Antitumor Immunity via a Core−Shell Nanosensitizer-Mediated Immunosuppressive Tumor Microenvironment Modulation. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c04189

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04189