Chem. Sci:协同调节H+/Ca2+梯度诱导线粒体去极化以增强协同癌症治疗
柚子 柚子 2023-10-26

线粒体基质中H+/Ca2+梯度的改变可有效诱导线粒体去极化,从而增强肿瘤治疗的效果。然而,该策略仍会受到H+稳态、Ca2+不足、不协调的调控和低效的负载/递送策略等问题的挑战。有鉴于此,北京师范大学那娜教授制备了一种超分子DNA纳米复合物(Ca@DNA-MF),并将其用于协同调节H+/Ca2+梯度以诱导线粒体去极化。

 

本文要点:

(1)经过靶向功能化和TME触发递送后,Ca@DNA-MF中的多种试剂会被释放到癌细胞中,以实现协同的线粒体三通道去极化:siMCT4基因试剂可通过下调单羧酸转运蛋白4(MCT4)来阻断LA代谢,诱导线粒体酸化;释放的Ca2+能够破坏Ca2+稳态,促进基于Ca2+的线粒体去极化;此外,TME激活的谷胱甘肽(GSH)消耗也能够促进羟基自由基的有效生成,从而进一步增强线粒体去极化。

(2)实验结果表明,这种调节不仅能够触发细胞凋亡,也会诱导铁死亡,从而产生大量的ROS,以实现基于LPO的有效凋亡。综上所述,该研究能够为增强癌症的协同治疗提供一种新的协同策略。

Xiaoni Wang. et al. Synergistically remodulating H+/Ca2+ gradients to induce mitochondrial depolarization for enhanced synergistic cancer therapy. Chemical Science. 2023

DOI: 10.1039/d3sc03493c

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2023/sc/d3sc03493c



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