线粒体基质中H⁺/Ca²⁺梯度的改变可有效诱导线粒体去极化，从而增强肿瘤治疗的效果。然而，该策略仍会受到H⁺稳态、Ca²⁺不足、不协调的调控和低效的负载/递送策略等问题的挑战。有鉴于此，北京师范大学那娜教授制备了一种超分子DNA纳米复合物(Ca@DNA-MF)，并将其用于协同调节H⁺/Ca²⁺梯度以诱导线粒体去极化。

本文要点：

（1）经过靶向功能化和TME触发递送后，Ca@DNA-MF中的多种试剂会被释放到癌细胞中，以实现协同的线粒体三通道去极化：siMCT4基因试剂可通过下调单羧酸转运蛋白4(MCT4)来阻断LA代谢，诱导线粒体酸化；释放的Ca²⁺能够破坏Ca²⁺稳态，促进基于Ca²⁺的线粒体去极化；此外，TME激活的谷胱甘肽(GSH)消耗也能够促进羟基自由基的有效生成，从而进一步增强线粒体去极化。

（2）实验结果表明，这种调节不仅能够触发细胞凋亡，也会诱导铁死亡，从而产生大量的ROS，以实现基于LPO的有效凋亡。综上所述，该研究能够为增强癌症的协同治疗提供一种新的协同策略。

Xiaoni Wang. et al. Synergistically remodulating H⁺/Ca²⁺ gradients to induce mitochondrial depolarization for enhanced synergistic cancer therapy. Chemical Science. 2023

DOI: 10.1039/d3sc03493c

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2023/sc/d3sc03493c