低温光热治疗(PTT)是一种利用低温光热效应选择性清除肿瘤细胞、同时保护正常组织、可最大限度地减少热损伤和提高治疗安全性的一种无创方法。研究人员在基因水平上评估了低温光热处理后肿瘤细胞的转录组，发现参与细胞周期和热反应相关信号通路的基因会显著富集。为了解决这一挑战，重庆大学蔡开勇教授和杜克大学Ye He开发了一种工程化多功能纳米平台，从而为实现对低温PTT的高效增敏提供了一种多合一的新策略。
本文要点：
（1）实验使用MoS2纳米粒子作为光热核心来产生低温光热(40-48℃)。该纳米平台被DPA所包覆，以负载CPT-11和Fe2+，并进一步被PEG和iRGD修饰以增强其肿瘤特异性(MoS2/Fe@CPT-11-PEG-iRGD)。研究发现，激光和酸会触发纳米平台释放CPT-11，从而显著增加细胞内的H2O2含量，进而协同Fe2+增加细胞内脂质ROS含量，激活铁死亡。
（2）此外，CPT-11也会诱导细胞周期停滞在对温度敏感的S期，并且增加的脂质ROS水平也有助于降解HSPs蛋白表达。这种协同作用可通过增敏的低温PTT以及铁死亡联合的化疗有效地诱导肿瘤细胞死亡。实验结果表明，该纳米平台可以最大限度地清除肿瘤细胞，并显著延长荷瘤小鼠的生存时间。综上所述，该研究构建的多功能策略能够为实现低温PTT的临床应用提供更多的可能性，并进一步推动多种肿瘤治疗策略的发展。
Ke Li. et al. All-in-One Engineering Multifunctional Nanoplatforms for Sensitizing Tumor Low-Temperature Photothermal Therapy In Vivo. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c05991
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05991
