免疫疗法为治疗多种癌症带来了新的曙光,但其仍难以改善对胶质瘤(GBM)的治疗效果。清华大学李景虹院士发现细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)与胶质母细胞瘤相关的免疫抑制有关,并基于此开发了一种多功能纳米药物,其在胶质母细胞瘤的肿瘤微环境(TME)中能够沉默SOCS1,从而激发针对于胶质母细胞瘤的抗肿瘤免疫。
本文要点:
(1)实验选择人工合成的高密度脂蛋白(sHDL)作为纳米载体,并利用多肽促进其穿透血脑屏障(BBB)。研究发现,负载了小干扰RNA(siRNA)、多肽和佐剂的纳米载体能够有效地触发抗肿瘤免疫。
(2)实验结果表明,该纳米药物可在体内TME中富集,并进一步促进树突状细胞的成熟和T细胞增殖,激发产生强烈的细胞毒性T淋巴细胞反应,以抑制肿瘤的生长。综上所述,该研究工作为同时靶向和调节GBM患者的TME提供了一个新的策略,并为增强肿瘤免疫治疗的疗效开辟了一条新的途径。
Chunrong Yang. et al. Synthetic High-Density Lipoprotein-Based Nanomedicine to Silence SOCS1 in Tumor Microenvironment and Trigger Antitumor Immunity against Glioma. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202312603
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202312603