由于具有潜在的脱靶全身副作用等问题，因此炎症性肠病(IBD)的传统药物治疗方法仍存在显著的局限性。此外，目前尚缺乏能够解决IBD微环境中的过度氧化应激、免疫稳态和菌群失调等问题的方法。有鉴于此，西安交通大学和水祥、重庆大学蔡开勇教授和西北工业大学袁璋教授构建了一种IBD纳米治疗药物（LBLCO@MPDA），其是一种可口服、能够供应一氧化碳(CO)的药物制剂。

本文要点：

（1）为了制备LBL-CO@MPDA纳米复合物，实验采用层层自组装(LBL)的方法将壳聚糖/海藻酸盐聚电解质包裹在负载CO前药的介孔聚多巴胺纳米粒子(CO@MPDA)表面。由于LBL包覆层具有带负电荷的表面，因此LBL-CO@MPDA通过可静电相互作用靶向积累到带正电荷的炎症结肠病变位置。此外，在炎症结肠的氧化微环境中，该纳米治疗系统也能够以响应性的方式释放CO。

（2）研究发现，CO@MPDA可通过MPDA介导的ROS清除和CO介导的免疫调节来改善炎症条件。此外，供应的CO也能够激活血红素加氧酶-1，进而通过Notch/Hes1/Stat3信号通路导致巨噬细胞发生M2型极化，并同时通过下调p38 MAPK和NF-kappa-B(p50/p65)信号通路抑制炎症反应。在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的IBD小鼠模型中，LBL-CO@MPDA可通过清除氧化应激、恢复免疫稳态和调节肠道菌群等多种机制有效逆转促炎微环境，恢复肠道屏障功能。综上所述，该研究开发了一种能够用于靶向治疗IBD的新型纳米治疗策略。

Xu Zhang. et al. An Orally-Administered Nanotherapeutics with Carbon Monoxide Supplying for Inflammatory Bowel Disease Therapy by Scavenging Oxidative Stress and Restoring Gut Immune Homeostasis. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c04819

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04819