治疗性肿瘤疫苗能够利用肿瘤抗原刺激癌症患者的免疫系统，以杀死肿瘤组织，其已成为抗癌研究领域中最具吸引力的策略之一。构建原位疫苗已成为肿瘤免疫治疗的一个潜在领域。然而，由于肿瘤具有乏氧微环境，因此肿瘤抗原的产生总是温和、不充分的。有鉴于此，青岛大学曹洁教授设计了一种闭环线粒体省氧器(TPCA)，并将其用于诱导增强型光学治疗驱动的原位疫苗。
本文要点：
（1）实验通过将光敏剂CyI和线粒体抑制剂阿托伐醌整合到PAMAM树枝状聚合物中，开发了一种省氧器。体内外研究表明，TPCA可通过(3-丙基羧基)三苯基膦溴化物(TPP)进入线粒体，以有效限制肿瘤细胞的呼吸，降低肿瘤乏氧，从而持续提供氧气以增强CyI染料介导的光动力治疗，并进一步诱导原位疫苗，从而直接消融原发肿瘤和抑制肿瘤的转移及复发。
（2）抗肿瘤机制研究表明，基于该省氧器的增强型PDT可通过增加DAMPs的暴露和释放来诱导免疫原性癌细胞死亡，并通过增加肿瘤中T细胞的募集来改变免疫抑制性肿瘤微环境，从而诱导原位疫苗和激发针对于CT26肿瘤的系统性抗肿瘤反应。综上所述，该研究有望为治疗局部、远端和转移性肿瘤提供一种新的有效方法。
Yifan Zhao. et al. “Closed-Loop” O2-Economizer Induced In Situ Therapeutic Vaccine against Hypoxic Tumors. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c05034
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05034
