前药是克服化疗药物的严重不良事件和脱靶效应的有效方案。在多种前药激活因子中，乏氧因其在肿瘤微环境中的普遍适用性和突出性而受到了普遍的关注。然而，现有的乏氧激活前药仍面临着严格的结构要求、缺乏反馈和治疗模式单一等局限性，主要原因在于传统范式中的识别基团必须位于前药的末端。有鉴于此，大连理工大学彭孝军院士设计了一种多功能纳米前药Mal@Cy-NTR-CB。

本文要点：

（1）在该纳米前药中，研究者通过引入一种自毁性的拴系来打破这种思维模式，实现了乏氧激活的苯丁酸氮芥(CB)基化疗，并且其疗效可被基于花菁染料(Cy)的光动力治疗(PDT)和荧光成像所增强和反馈。

（2）此外，纳米壳中携带的马来酰亚胺(Mal)可以调节谷胱甘肽(GSH)含量，从而防止¹O₂清除，以实现对PDT的增敏。实验结果表明，Mal@Cy-NTR-CB可特异性地响应乏氧肿瘤，从而实现对化疗和PDT的同步激活、增强和反馈，有效抑制肿瘤的生长。综上所述，该研究进一步拓展了可激活前药的设计思路，为实现多功能纳米前药在精准肿瘤治疗方面的应用提供了新的借鉴和参考。

Han Zhang. et al. Synchronized activating therapeutic nano-agent: Enhancement and tracing for hypoxia-induced chemotherapy. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223003733