蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTPs）在细胞信号通路中扮演着重要的角色，但是在活细胞中识别未知的PTPs仍然是很大挑战。Tang等人合成了一系列以酪氨酸为基础的PTP抑制剂，其特点是可以在具有扩展遗传密码的细胞中对基质蛋白进行位点的特异性编码。实验通过对化学反应性的研究确定了最优活性氨基酸探针。以HER2为例，实验首次提供了在活的人类细胞中HER2y 1023和SHP2交联的直接证据。此外，利用蛋白质组学分析发现PTP1B是一种新型的HER2磷酸酶，这可能有助于解释PTP1B在治疗HER2阳性乳腺癌中所起的作用。

Tang, H.T., Dai, Z. et al. Proteomic identification of protein tyrosine phosphatase and substrate interactions in living mammalian cells by genetic encoding of irreversible enzyme inhibitors.

Journal of the American Chemical Society

DOI: 10.1021/jacs.8b06922

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.8b06922