肿瘤微环境（TME）在很大程度上是免疫抑制的，这会阻止抗肿瘤的免疫效应并导致了免疫疗法的耐药性。白细胞介素10（IL-10）是控制不同小鼠肿瘤模型的免疫抑制TME的主要参与者。IL-10的增加抑制了白细胞介素12中的树突细胞的生成，从而限制了在治疗过程中抗肿瘤细胞毒性T细胞的反应和激活NK细胞。实验证明通过改变免疫抑制的TME可以增强抗肿瘤免疫力。靶向趋化因子12（CXCL12）可以在胰腺癌模型中获得更好的治疗效果，因为它是抑制T细胞肿瘤浸润的关键因素。在三次注射了含有诱捕基因的纳米颗粒后，研究发现与对照组相比，肿瘤的生长变缓而小鼠的存活时间显著延长。这种组合诱捕基因治疗的方式显著减少了免疫抑制细胞以及激活免疫抑制的树突细胞和吞噬细胞。这一策略可以让临床医生和研究人员用单一的治疗药物或与其他免疫疗法相结合来改变肿瘤的免疫抑制微环境，从而使免疫系统能够预防癌症的侵袭，延长患者的生存期。

Shen, L.M., Li, J.J. et al. Local Blockade of Interleukin 10 and C-X-C Motif Chemokine Ligand 12 with Nano-Delivery Promotes Antitumor Response in Murine Cancers.

ACS Nano

DOI: 10.1021/acsnano.8b00967

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.8b00967