尽管肿瘤模型为肿瘤的病因研究和治疗提供了革命性的视角，但目前的细胞培养方法仍然无法构建具有类体内复杂性（如肿瘤的天然特性）的器官型肿瘤，进而导致无法预测的体内反应结果。有鉴于此，南京大学宁兴海教授、Anwei Zhou和南京医科大学傅振教授开发了一种用于构建光热动态肿瘤球体的生物正交纳米工程策略(BONE)。

本文要点：

（1）在这一过程中，生物合成机器会将生物正交叠氮报告子整合到细胞表面的糖偶联物中，然后与多价点击配体(ClickRod，由透明质酸功能化、携带二苯并环辛炔的金纳米棒所组成)进行反应，以快速构建肿瘤球体。研究发现，BONE可有效地组装不同的肿瘤细胞和免疫细胞，从而构建异质性肿瘤球体。

（2）此外，ClickRod也具有良好的光热活性，可精准地增强细胞活性，并塑造生理微环境，以形成原始肿瘤的动态特征，例如异质性细胞群和多能性、不同的成熟水平和生理梯度等。实验结果表明，BONE不仅能够为研究肿瘤的发生和治疗反应提供一个有效平台，也可以在轻度光刺激下改善皮下异种移植模型的建立，从而进一步推动肿瘤相关研究的发展。综上所述，该研究构建了首个用于开发动态肿瘤模型的生物正交纳米工程策略，其有望成为体外和体内研究之间的重要沟通桥梁。

Yurui Xu. et al. An Integrative Bioorthogonal Nanoengineering Strategy for Dynamically Constructing Heterogenous Tumor Spheroids. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202304172

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202304172