肿瘤干细胞(CSCs)是早期肺癌发生和发展的关键驱动因素。免疫细胞会通过产生免疫抑制生态位来增强CSCs的干性。随着研究者对CSCs与免疫细胞之间的相互作用的认识日益深入，调节免疫细胞识别并有效清除CSCs已成为近年来最有吸引力的治疗选择之一。有鉴于此，中国科学院上海硅酸盐研究所施剑林院士和胡萍研究员开发了一种雾化纳米催化药物策略，即在肺癌的早期利用铁基纳米颗粒调节的TAMs有效靶向CSCs的生态位并触发CSCs的铁死亡。

本文要点：

（1）通过雾化给药的铁基纳米粒子可通过葡聚糖介导的TAM靶向作用以有效地在肺癌微病灶(最小直径122 μm)中聚集，从而使内化纳米粒子的TAM发挥铁工厂的作用，通过其溶酶体降解和铁代谢过程下调葡萄糖-6-磷酸代谢，提高CSCs生态位周围的铁水平，破坏氧化还原平衡。研究发现，微环境的改变会导致CSCs对铁死亡的敏感性增强，原因在于介导铁胞吞作用的CD44受体会发生高表达。

（2）在肺癌原位小鼠模型中，该雾化给药策略能够实现铁死亡诱导的CSCs干性降低，从而显著抑制早期肺癌的发生和发展。综上所述，该研究开发了一种通过调节TAMs和CSCs之间的通讯来治疗早期肺癌的雾化治疗策略，其也有望发展成为调控肺癌原发微病变和微转移生态位的通用方法。

Qishuai Feng. et al. Nebulized Therapy of Early Orthotopic Lung Cancer by Iron-Based Nanoparticles: Macrophage-Regulated Ferroptosis of Cancer Stem Cells. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.3c08032

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c08032