牛津大学Pawel Swietach、奥胡斯大学Ebbe Boedtkjer 和哥本哈根大学Stine Falsig Pedersen对质子在癌症侵袭性中的作用相关研究进行了综述。

本文要点：

（1）癌症会发生质子(H⁺)浓度和感知的连续变化，以促进其进一步的发展。质子化状态对于蛋白质活性的影响源于氨基酸或其含量的改变。事实上，许多癌症的起始突变都会影响pH的平衡、调节或感知，使其能够在正常约束外生长和侵袭，并成为致癌转化的一部分。当肿瘤由于代谢重编程和灌注紊乱而形成酸性微环境时，这些支持癌症的作用会变得更加突出。随后发生的细胞内和细胞外pH紊乱也会在多个方面影响肿瘤生物学，包括细胞增殖到免疫监视等，甚至能够促进癌症发生进一步的突变。

（2）已有研究表明，细胞外酸中毒对耐酸癌细胞有利，从而能够加速疾病进展。而耐酸癌细胞通常也与癌症的侵袭性表型相关。虽然肿瘤内的酸碱失衡常会与乏氧和乳酸蓄积同时发生，但目前已有充分的实验研究表明，H⁺调控的反应在支持癌症发展的关键事件中会发挥独特的作用。这些作用也有望为疾病的治疗提供新的重要契机。

Pawel Swietach. et al. How protons pave the way to aggressive cancers. Nature Reviews Cancer. 2023

https://www.nature.com/articles/s41568-023-00628-9