尽管免疫检查点阻断剂(ICBs)等癌症免疫疗法具有巨大的应用潜力，但其通常仅能使得一小部分患者受益。Toll样受体激动剂可通过逆转免疫抑制性肿瘤微环境(TME)来增强抗肿瘤免疫，但其经全身给药后也会产生不良反应。有鉴于此，中科大闵元增教授、新加坡国立大学陈小元教授和Yang Zhu博士构建了一个对TME响应的纳米治疗平台，并将其用于在肿瘤中实现药物的位点特异性释放，以产生显著的抗肿瘤疗效。

本文要点：

（1）咪唑喹啉(IMQ)衍生的脂质体纳米囊泡(LN-IMQ)可以激发巨噬细胞的抗肿瘤性能，并动员T细胞免疫，促进抗肿瘤细胞因子的分泌，实现与ICBs的协同作用。经LN-IMQ单药治疗后，6/8的4T1荷瘤小鼠的肿瘤会完全消退，并且治愈的小鼠能够对继发性肿瘤攻击产生抵抗作用。此外，LN-IMQ也可减少肺转移灶的发生，并且其对晚期转移灶也有治疗效果。

（2）此外，研究者也证明了LN-IMQ可以作为理想的肿瘤抗原递送载体。实验结果表明，经化疗药物处理的体外癌细胞含有多种新抗原和高水平的损伤相关分子模式，它们能够被成功包裹在LN-IMQ中，以产生一种具有人工放大的抗原性和佐剂特性的"个性化纳米疫苗"。综上所述，该研究成功开发了一种新型的个性化纳米疫苗，其能够实现化疗药物诱导的肿瘤新抗原和免疫治疗。

Ruijie Huang. et al. Stimuli-Responsive Nanoadjuvant Rejuvenates Robust Immune Responses to Sensitize Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c06233

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c06233