基于活性微生物与小分子药物的协同治疗方法已被用于治疗多种疾病。然而，目前的联合治疗策略仍存在生物利用度低、时空分布不均和药物释放过早等问题。有鉴于此，上海交通大学刘尽尧教授、Feng Wu和李茜研究员设计了一种可触发的前药纳米包覆层，并将其用于按需激活微生物和小分子疗法，以实现联合治疗。

本文要点：

（1）作为概念验证研究，实验利用对活性氧响应的芳香族硫缩醛连接子制备了阳离子壳聚糖-药物偶联物，其可通过静电相互作用在活菌表面形成纳米包覆层。在给药后，被包裹的细菌会由于纳米包覆层的屏蔽作用而避免发生体内损伤，并以时空同步的方式与共轭药物被共同递送。在到达病变部位后，水平升高的活性氧会触发硫缩醛连接子的原位裂解，进而实现共轭药物和连接体衍生的治疗性肉桂醛的释放。

（2）与此同时，通过产生带负电荷的巯基化壳聚糖所实现的电荷逆转也会导致纳米包覆层的解离和活细菌的同步释放。在结肠炎小鼠模型中的实验结果表明，在病变部位被按需激活的联合疗法能够实现更好的协同治疗效果。综上所述，该研究工作设计了一种将活性微生物和小分子疗法相结合以用于疾病治疗的新策略。

Xiao Kuang. et al. Triggerable Prodrug Nanocoating Enables On-Demand Activation of Microbial and Small-Molecular Therapeutics for Combination Treatment. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.3c10015

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c10015