免疫细胞对于肿瘤免疫治疗而言至关重要，但其治疗效果往往会受到有限的肿瘤浸润和抑制性肿瘤微环境的限制。有鉴于此，南开大学高洁研究员和杨志谋教授开发了一种利用自然杀伤(NK)/T细胞进行有效的肿瘤免疫治疗的超分子双特异性细胞衔接器(Supra-BiCE)，该衔接器具有碱性磷酸酶(ALP)响应性和可转换性。

本文要点：

（1）Supra-BiCE是由SA-P(一种靶向并阻断程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的磷酸化多肽)和SA-T(一种靶向并阻断T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(TIGIT)的磷酸化多肽)通过简单的共组装策略构建而成。静脉给药后，Supra-BiCE会自组装成纳米带，并通过TIGIT与NK/T细胞发生相互作用。研究发现，这些纳米带在过表达ALP的肿瘤区域内会转化为长的纳米纤维，从而增强Supra-BiCE与PD-L1和TIGIT的结合亲和力，使得NK/T细胞能够在肿瘤区域内实现有效的积累和滞留。

（2）此外，Supra-BiCE也能够通过对检查点进行联合阻断以激活浸润的NK/T细胞。实验结果表明，对Supra-BiCE中的多肽比例进行调节可以实现针对不同类型肿瘤的最佳治疗效果。其中，Supra-BiCE(T:P = 1:3)对结肠癌模型的肿瘤抑制率可达到98.27%。综上所述，该研究能够为增强基于NK细胞和T细胞的肿瘤免疫治疗提供一个新的策略。

Yumiao Chen. et al. A Transformable Supramolecular Bispecific Cell Engager for Augmenting Natural Killer and T Cell-Based Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202306736

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202306736