Ruella等人报告了一例CD19-白血病患者在注射靶向CD19的 嵌合抗原受体（CAR）T细胞(CTL019) 9个月后复发，该细胞会异常表达抗CD19的CAR。实验发现，这是由于在T细胞制造过程中，CAR 基因无意中被引入到单个白血病B细胞中，其产物在cis中与白血病细胞表面的CD19表位结合，掩盖了CTL019对其的识别病由此产生耐药性。

Ruella, M., Xu, J. et al. Induction of resistance to chimeric antigen

receptor T cell therapy by transduction of a single leukemic B cell.

Nature Medicine

https://doi.org/10.1038/s41591-018-0201-9