南京大学叶德举教授开发了一种基于碱性磷酸酶(ALP)介导的级联原位自组装和生物正交逆电子需求的狄尔斯-阿尔德(IEDDA)反应的肿瘤预靶向诊疗方法，以实现多模态成像指导的协同PDT。

本文要点：

（1）具有酶催化作用的ALP能够连续催化含反式环辛烯(TCO)的P-FFGd-TCO发生去磷酸化和自组装，以原位合成具有荧光和磁性、含TCO的纳米颗粒(FMNPs-TCO)，并保留在肿瘤细胞膜上。研究发现，FMNPs-TCO可以作为“人工抗原”，其能够通过快速的IEDDA反应同时捕获四嗪(Tz)修饰的PS(775NP-Tz)和碳酸酐酶(CA)抑制剂(SA-Tz)。

（2）生物扫描电镜和荧光成像分析结果表明，这两步预靶向过程可以进一步诱导FMNPs-TCO直接在肿瘤细胞膜上生成微粒(FMNPs-775/SA)。因此，该策略可以实现SA-Tz和775NP-Tz在肿瘤中的高效富集，从而通过持续抑制CA活性来缓解乏氧，以提高PDT的疗效。实验结果表明，经808 nm激光(0.33 W cm^-2, 10 min)照射后，裸鼠皮下HeLa肿瘤可被完全清除，且不会造成肿瘤复发。综上所述，该研究设计的预靶向方法能够被进一步拓展用于其他的肿瘤治疗药物，以提高靶向治疗的效果。

Xidan Wen. et al. Cascade In Situ Self-Assembly and Bioorthogonal Reaction Enable the Enrichment of Photosensitizers and Carbonic Anhydrase Inhibitors for Pretargeted Cancer Theranostics. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202314039

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202314039