神经炎症是包括阿尔茨海默病(AD)在内的神经退行性疾病的重要标志。小胶质细胞是大脑的免疫细胞，其表达了许多在全基因组关联研究中发现的AD风险位点，有望为抗炎RNA治疗提供一个新的靶点。然而，目前已有的方法难以对其进行转染。有鉴于此，麻省理工学院Li-Huei Tsai、Robert Langer和北卡罗来纳大学Owen S. Fenton研究了多种脂质纳米颗粒(LNP)制剂，并确定了一种能够在人类干细胞源性小胶质细胞样细胞(iMGLs)培养物和神经炎症动物模型中高效递送RNA的制剂。

本文要点：

（1）该小胶质细胞LNP(MG-LNP)制剂具有极低的毒性，能够提高对炎症iMGLs的递送效率，可实现对活化的小胶质细胞的优先递送。研究发现，腹腔内注射MG-LNP制剂会使报告基因在所有器官中广泛表达，而脑池内局部注射的MG-LNP制剂则能够直接进入脑脊液，从而使报告基因在大脑中优先表达。

（2）实验结果表明，LNP介导的针对PU.1转录因子(一个已知的AD风险位点)的siRNA递送可成功地降低iMGLs中的PU.1水平，并减轻注射LPS的小鼠和CK-p25小鼠（模拟AD患者的慢性神经炎症）的神经炎症。综上所述，该研究开发的LNP制剂是一种有效的RNA递送载体，其在靶向神经炎症的基因疗法等领域中具有非常广阔的应用前景。

William T. Ralvenius. et al. Nanoparticle-Mediated Delivery of Anti-PU.1 siRNA via Localized Intracisternal Administration Reduces Neuroinflammation. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202309225

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202309225