鼻内给药是治疗变应性鼻炎的潜在方法。如何改善药物的鼻内渗透和保留是进一步提高其疗效所面临的一项挑战性难题。目前，已有研究开发了能够增强黏膜黏附或黏液渗透的纳米载体递送策略，以改善鼻内药物递送的效果。然而，过度的肺部沉积和非特异性细胞吞噬等问题仍会限制该策略的递送效率。有鉴于此，中国海洋大学刘雅教授设计了一种"鼻腔原位组装"策略，旨在构建鼻内形态转换纳米药物，以提高药物的有效浓度，实现对变应性鼻炎的长期干预。

本文要点：

（1）实验开发了含有CCR3拮抗肽(C)和对pH响应的聚乙二醇(H)的聚合多肽纳米药物(PHCK)，并利用其封装酮替芬(KT)。在鼻腔酸性环境中，PHCK纳米粒子能够表现出鼻腔黏膜通透和转化为纳米纤维，并同时实现KT的响应性爆发释放。研究发现，纤维化重组会减少该纳米药物的细胞内化，并增加对嗜酸性粒细胞(EOS)膜上的CCR3的阻断。

（2）体内外实验结果表明，PHCK可改善药物在鼻腔中的蓄积和保留，减少肺内沉积，进而有效地抑制肥大细胞脱颗粒和EOS趋化。综上所述，该研究设计的"鼻腔原位组装"策略可通过实现鼻腔响应性形态转换来提高药物递送效率，有望为鼻腔递送平台的构建和提高对变应性鼻炎的治疗效果提供新的见解。

Zhuang Teng. et al. Intranasal Morphology Transformation Nanomedicines for Long-Term Intervention of Allergic Rhinitis. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c08752

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c08752