肿瘤源性细胞外囊泡(TDEs)具有肿瘤相关抗原，能够介导抗原呈递，并可以与免疫佐剂相结合以增强疫苗的效果，因此有望能够作为治疗性肿瘤疫苗。然而，原始的TDEs也含有免疫抑制蛋白。有鉴于此，成均馆大学Jae Hyung Park设计出了一种简单有效的预处理方法来提高TDEs的整体免疫原性。

本文要点：

（1）该方法需要利用衣霉素抑制N-糖基化以诱导亲代肿瘤细胞发生内质网(ER)应激。研究发现，制备的具有免疫原性的TDEs(iTDEs)含有下调的免疫抑制蛋白和上调的免疫佐剂，可在体外有效地激活树突状细胞(DCs)。

（2）在荷瘤小鼠模型中的体内实验结果表明，iTDEs可激活DCs，并使细胞毒性T淋巴细胞(CTL)靶向肿瘤，最终建立全身抗肿瘤免疫应答。在术后模型中，与对照组相比，iTDEs能够显著延迟肿瘤复发。综上所述，该研究设计的方法具有能够将TDEs开发为有效的癌症疫苗的巨大潜力。

Kyung Hee Han. et al. Immunogenic Extracellular Vesicles Derived from Endoplasmic Reticulum-Stressed Tumor Cells: Implications as the Therapeutic Cancer Vaccine. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c05645

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05645