脂质纳米颗粒(LNPs)可通过促进抗原提呈细胞对其摄取、刺激抗原提呈细胞的成熟以及调节佐剂的活性来增强癌症免疫治疗。约翰霍普金斯大学医学院Hai-Quan Mao和华盛顿大学Sean C. Murphy开发了一种LNPs筛选方法，以用于优化辅助性脂质类型和脂质成分比率，增强向树突状细胞递送肿瘤抗原编码mRNA的效率及其免疫激活的性能，从而提高抗肿瘤活性。

本文要点：

（1）该研究设计的方法主要包括筛选能够促进骨髓源性树突状细胞成熟和体外抗原呈递的LNPs，然后在黑色素瘤小鼠模型中评估皮下或肌内递送LNPs后的免疫激活和肿瘤生长抑制效率。

（2）研究发现，最有效的抗肿瘤活性(尤其是与免疫检查点抑制剂联用时)源于LNPs触发的T细胞和NK细胞的协同攻击，其能够在1型和2型辅助性T细胞中激发产生强大的免疫活性。综上所述，该研究结果充分彰显了优化基于mRNA的癌症疫苗的LNP成分对于提高抗原特异性免疫激活效率的重要性。

Yining Zhu. et al. Screening for lipid nanoparticles that modulate the immune activity of helper T cells towards enhanced antitumour activity. Nature Biomedical Engineering. 2023

https://www.nature.com/articles/s41551-023-01131-0