由于生物大分子难以穿透复杂的肿瘤微环境，因此如何将治疗性生物大分子成功地递送到实体瘤中仍是一个巨大的挑战。有鉴于此，浙江大学周珠贤教授利用主动转运的纳米粒子和细胞的胞吞转运以有效地将生物大分子药物递送到实体肿瘤。

本文要点：

（1）实验制备了一系列具有不同外周氨基酸(G5-AA)的花青素5核聚赖氨酸G5树枝状聚合物(Cy5纳米点)。通过基于荧光的高通量筛选，研究者评估了这些带正电荷的纳米点诱导细胞内吞、胞吐和胞吞转运的能力。随后。实验将优化后的纳米点(G5-R)与αPD-L1(一种与程序性死亡配体1结合的治疗性单克隆抗体)进行偶联(αPD-L1-G5-R)，以证明该纳米颗粒能够介导肿瘤主动转运。研究发现，αPD-L1-G5-R可以通过吸附介导的胞吞转运(AMT)大大增强其在肿瘤中的穿透能力。

（2）实验进一步在带有部分切除的CT26肿瘤的小鼠模型中验证了αPD-L1-G5-R的有效性，并在临床上模拟了对术后残留肿瘤的局部免疫治疗。实验结果表明，纤维蛋白凝胶包埋的αPD-L1-G5-R可有效介导肿瘤细胞的胞吞转运，并将αPD-L1递送至肿瘤的整个区域，从而增强免疫检查点阻断，减少肿瘤复发，显著延长生存时间。综上所述，该研究构建的主动转运纳米点是一种能够用于递送治疗性生物大分子的高效平台。

Yating Qin. et al. High-Throughput Screening of Surface Engineered Cyanine Nanodots for Active Transport of Therapeutic Antibodies into Solid Tumor. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202302292

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202302292