基于免疫检查点阻断的免疫疗法能够显著改善对癌症的治疗效果。CM-272是一种新型的G9a表观遗传抑制剂，可通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)恢复肿瘤对于anti-PD-1抗体的敏感性。然而，CM-272也会通过促进HIF-1α的转录活性以形成乏氧环境，进而极大地限制CM-272的疗效。有鉴于此，哈尔滨医科大学Yuanfei Yao和哈尔滨工程大学杨飘萍教授构建了基于Fe³⁺的纳米级金属有机框架(MIL-53)，并将其用于负载CM-272(负载率高达56.4%)，以制备MIL-53@CM-272纳米平台。

本文要点：

（1）进入膀胱癌细胞后，Fe³⁺不仅可以促进H₂O₂分解为O₂以用于声动力治疗，而且能够降低肿瘤微环境(TME)中高水平的谷胱甘肽，增强活性氧产生，诱导铁死亡和细胞凋亡。研究发现，MIL-53载体会在TME中发生降解以加速CM-272的释放，从而通过减弱耐药性以在氧气充足的TME中实现疗效的最大化。

（2）研究者在使用RNA-seq研究膀胱癌细胞转录组中免疫相关通路的过程中发现，MIL-53@CM-272可以增强树突状细胞的成熟，并且能够与抗程序性死亡蛋白1抗体相结合以发挥协同作用。综上所述，该研究首次将纳米药物与CM-272进行结合，能够实现诱导细胞凋亡、铁死亡和ICD的"一箭三雕"的效果。

Ruiqi Liu. et al. A “One Arrow Three Eagle” Strategy to Improve CM-272 Primed Bladder Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202310522

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310522