具有精确的原子结构和丰富的活性位点、可被灵活调节的巨大异金属多金属氧酸(POM)簇有望能够用于构建功能性纳米药物。然而，由于目前POM药物无法有效穿透血脑屏障(BBB)，且药物活性较低，因此其在原位脑肿瘤治疗领域中尚未得到应用。有鉴于此，河南大学赵俊伟教授、师冰洋教授和王杰菲教授通过将两个几何不受限的Ce³⁺和Ag⁺连接体与钨-氧簇片段进行协同配位，构建了最大(3.0 nm × 6.0 nm)的过渡金属-镧系元素共包裹的POM簇{[Ce₁₀Ag₆₍DMEA)(H₂O)₂₇W₂₂O₇₀][B-α-TeW₉O₃₃]₉}₂^88-，其具有238个金属中心。

本文要点：

（1）实验将该POM与脑靶向肽进行结合，制备了一种可高效穿越BBB并靶向胶质瘤细胞的脑靶向纳米药物。

（2）实验结果表明，该纳米药物中的Ag⁺活性中心能够以较低的半抑制浓度(5.66 μM)实现对活活性氧调的节胶质瘤细胞凋亡通路的特异性激。综上所述，该研究构建了首个脑靶向POM药物，其能够有效延长原位脑胶质瘤荷瘤小鼠的生存期。

Nizi Song. et al. A Giant Heterometallic Polyoxometalate Nanocluster for Enhanced Brain-Targeted Glioma Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202319700

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202319700