肿瘤微环境(TME)中效应免疫细胞(常表现为抑制表型)的启动和浸润不足会影响放疗的疗效。表达X-C基序趋化因子受体(XCR1)的传统1型树突状细胞(cDC1s)在TME中的浸润会明显受到限制,而cDC1s也是启动CD8+细胞毒性T细胞的关键之一。有鉴于此,苏州大学冯良珠教授和刘庄教授设计了一种简便的方法以高效制备负载X-C基序趋化因子配体1(XCL1)的磷酸钙水凝胶,并将其用于选择性地招募cDC1s。
本文要点:
(1)实验也将磷酸锰微粒负载到该水凝胶中,以通过激活cGAS-STING来重编程TME,从而促进cDC1s驱动的特异性CD8+ T细胞的启动。研究发现,该策略也能够使肿瘤相关巨噬细胞向M1表型极化,并降低调节性细胞的比例,从而有效地将免疫抑制性TME逆转为免疫活性TME。
(2)实验结果表明,XCL1@CaMnP凝胶在增强放疗的疗效方面能够表现出显著的性能,尤其是在与术后放疗同时进行时,能够达到60%的完全缓解率。综上所述,该研究开发的XCL1@CaMnP凝胶可以通过招募cDC1s来呈递原位生成的肿瘤抗原,其在通过调节免疫抑制性TME以增强癌症治疗方面具有巨大的应用潜力。
Yumin Wu. et al. Gel-mediated recruitment of conventional type 1 dendritic cells potentiates the therapeutic effects of radiotherapy. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224000048